Compatibility and stability studies involving polymers used in fused deposition modeling 3D printing of medicines / 药物分析学报

One of the challenges in developing three-dimensional printed medicines is related to their stability due to the manufacturing conditions involving high temperatures.This work proposed a new pro-tocol for preformulation studies simulating thermal processing and aging of the printed medicines,tested regarding their morphology and thermal,crystallographic,and spectroscopic profiles.Gener-ally,despite the strong drug-polymer interactions observed,the chemical stability of the model drugs was preserved under such conditions.In fact,in the metoprolol and Soluplus? composition,the drug's solubilization in the polymer produced a delay in the drug decomposition,suggesting a pro-tective effect of the matrix.Paracetamol and polyvinyl alcohol mixture,in turn,showed unmistakable signs of thermal instability and chemical decomposition,in addition to physical changes.In the presented context,establishing protocols that simulate processing and storage conditions may be decisive for obtaining stable pharmaceutical dosage forms using three-dimensional printing technology.

Rosa mosqueta como potencial agente cicatrizante / Rosa mosqueta como agente curativo potencial / Rosehip as a potential healing agent

RESUMO Introdução: O óleo extraído das sementes da Rosa Mosqueta (Rosa aff rubiginosa ou Rosa canina L.) é rico em ácidos graxos insaturados e ácido transretinóico cujas propriedades têm despertado o interesse desse insumo no processo de cicatrização. Objetivo: Realizar um levantamento de estudos sobre a aplicação tópica do óleo de Rosa Mosqueta para cicatrização de feridas. Métodos: A busca foi realizada em bases de dados eletrônicas entre julho e setembro de 2015 por meio dos descritores "Rosa Mosqueta", "wound", "Rosa aff rubiginosa", "healing" ou "Rosa canina", sendo incluídos artigos originais e de revisão. Foram encontradas 7 publicações, sendo uma revisão de literatura, três estudos experimentais não clínicos, um estudo clínico de delineamento não-experimental, um estudo com delineamento quase-experimental e outro com delineamento experimental, porém de baixa qualidade metodológica. Conclusões: Estudos indicam que em lesões de cicatrização por primeira intenção, o óleo deve ser utilizado após 48 h do procedimento. O óleo refinado é mais estável que o óleo bruto e apresenta efeitos terapêuticos mesmo em baixa concentração. No entanto, os estudos clínicos possuem vieses metodológicos que reduzem o nível de evidência e não são suficientes para uma recomendação. Já os estudos não clínicos mostram que o óleo de Rosa Mosqueta pode ter atividade imunomodulatória no leito da ferida e favorecer a deposição de colágeno e organização tecidual(AU)

RESUMEN Introducción: el aceite extraído de las semillas de Rosa mosqueta (Rosa aff rubiginosa ou Rosa canina L.) presenta en su composición ácidos grasos esenciales y ácido transretinoico, cuyas propiedades han atraído el interés de aplicación de este insumo en el proceso de cicatrización de la piel. Objetivo: llevar a cabo un estudio de encuesta sobre la aplicación tópica de este aceite. Métodos: la investigación se desarrolló en las bases de datos electrónicas entre los meses de julio y septiembre de 2015 com las seguintes palabras clave: "Rosa Mosqueta", "wound", "Rosa aff rubiginosa", "healing" ou "Rosa canina" que incluyó artículos originales y de revisión sin. Fueron obtenidos siete artículos: un artículo de revisión, tres estudios experimentales no clínicos, un estudio clínico de diseño no experimental, un estudio de diseño casi-experimental y otro con el diseño experimental, pero todos ellos con baja calidad metodológica. Conclusiones: los trabajos evaluados indicaron que para la cicatrización de la herida por primera intención, el aceite debe ser utilizado después de 48 horas del procedimiento. El producto refinado es más estable que el crudo y tiene efectos terapéuticos incluso en baja concentración. Sin embargo, los estudios clínicos tienen sesgos metodológicos que reducen el nivel de evidencia, y no son suficientes para una recomendación terapéutica. Los estudios no clínicos mostraron que el aceite de Rosa mosqueta puede tener actividad inmunomoduladora en el lecho de la herida y promover la deposición de colágeno y organización del tejido(AU)

ABSTRACT Introduction: The oil extracted of Rose hip' seeds (Rosa aff rubiginosa or Rosa canina L.) is rich in fatty acids and transretinoic acid whose properties have attracted the interest this input in the healing process. Objective: To conduct a survey of studies on topical application of rosehip oil for wound healing. Methods: The search was conducted on electronic databases between july and September 2015 using the following descriptors: "Rosa Mosqueta", "wound", "Rosa aff rubiginosa", "healing" ou "Rosa canina", which included original and review articles. We found 7 publications: one literature review, three non-clinical experimental studies, one clinical study of non-experimental design, one study of quasi-experimental design and the other with experimental design, but low methodological quality. Conclusions: The studies show that in healing by first intention, the oil must be used 48h after the procedure. The refined oil is more stable than the crude oil and maintain therapeutic effects even at lower concentrations. However, clinical studies contain methodological bias to reduce the level of evidence and are not sufficient for appropriate recommendation. The non-clinical studies show that rosehip oil may have immunomodulatory activity in wound bed and promotes collagen deposition and tissue organization(AU)

Panorama dos aspectos regulatórios que norteiam a partição de comprimidos / Overview of regulatory aspects guiding tablet scoring

RESUMO A partição de comprimidos é uma prática controversa no meio da saúde. Mesmo assim, é amplamente difundida, principalmente em tratamentos envolvendo crianças e idosos, para ajustar doses, facilitar a ingestão do medicamento ou baratear o custo do tratamento medicamentoso. Os riscos dessa prática estão relacionados principalmente à imprecisão na dosagem das frações e a problemas de estabilidade no medicamento partido. O objetivo deste trabalho foi traçar um panorama das bases sanitárias que norteiam esse tema no mundo. Constatamos que as agências regulatórias de saúde dos países que integram o Mercosul, além de outros países sul-americanos, não possuem normas publicadas que tratem de partição de comprimidos. Entre as agências sanitárias pesquisadas, a Food and Drug Administration (FDA), nos Estados Unidos, é a única a apresentar normas que abrangem desde instruções para orientar o fracionamento até a regulação do processo de fabricação. O conceito de sulco funcional implementado pela FDA estabelece algumas garantias quanto à capacidade do comprimido de ser fracionado. Pode-se concluir que ainda faltam bases técnicas e científicas para direcionar as normas sanitárias acerca desse tema, tornando a decisão sobre a partição de comprimidos, em determinadas situações, aleatória e de alto risco para a saúde pública. A necessidade de regulação mais pormenorizada é vital para garantir a segurança dos usuários de medicamentos.

ABSTRACT Tablet scoring is a controversial but common practice used to adjust doses, facilitate drug intake, or lower the cost of drug treatment, especially in children and the elderly. The risks of tablet scoring are mainly related to inaccuracies in the resulting dose and stability problems. The aim of this article is to provide an overview of worldwide guidelines regarding tablet scoring. We found that regulatory health agencies in Mercosur countries as well as other South American countries do not have published standards addressing tablet splitting. Among the surveyed health agencies, the Food and Drug Administration (FDA) in the United States is the only one to present standards, ranging from splitting instructions to regulation of the manufacturing process. The concept of functional scoring implemented by the FDA has introduced some level of guarantee as to the ability of tablets to be split. In conclusion, technical and scientific bases are still insufficient to guide health rules on this subject, making the decision on scoring, in certain situations, random and highly risky to public health. The need for more detailed regulation is vital to ensure the safety of tablet medications.

Development and physical evaluation of Maytenus ilicifolia effervescent granules using factorial design

The medicinal plant Maytenus ilicifolia is a commonly used phytomedicine for the treatment of gastritis. The high dose required and low density of these extracts make necessary a daily intake of several capsules, hindering adherence to the medication. The purpose of this work was to develop a suitable dosage form for the administration of Maytenus ilicifolia using effervescent granules. A 23 factorial design was used to study the physical characteristics of the granules (particle size distribution, repose angle, Carr index, scanning electron microscopy and disintegration time). Moisture stability was also determined. According to the experimental design, granule size is the most important factor in determining the flow characteristics of effervescent granules. In turn, the disintegration time is controlled by the content of sodium bicarbonate present in the effervescent mixture as well as the granule size. The stability of formulations when exposed to moisture is strongly influenced by the percentage of effervescent mixture present in the vegetal granules. Precautions in handling and storage should be taken to ensure the stability of these preparations. The effervescent granules produced from Maytenus ilicifolia met the pharmacopoeial quality parameters, with appropriate mechanical and physical characteristics and proved to be a promising vehicle for plant extracts.

A planta medicinal Maytenus ilicifolia é comumente empregada como fitoterápico no tratamento da gastrite. As elevadas doses requeridas e a baixa densidade dos extratos dessa planta levam à ingestão diária de várias cápsulas do medicamento, dificultando a adesão ao tratamento. A proposta desse trabalho foi desenvolver uma forma farmacêutica adequada para administração de Maytenus ilicifolia usando granulados efervescentes. Um desenho fatorial 23 foi empregado para estudar as características físicas dos granulados (distribuição dos tamanhos de partícula, ângulo de repouso, índice de Carr, microscopia eletrônica de varredura e tempo de desintegração). A higroscopicidade das preparações também foi estudada. De acordo com o desenho experimental, o tamanho de partícula é o fator mais importante para a determinação das características de fluxo dos granulados efervescentes. Em contrapartida, o tempo de desintegração é controlado pelo conteúdo de bicarbonato de sódio presente na mistura efervescente, assim como pelo tamanho do granulado. A estabilidade das formulações quando expostas à umidade é fortemente influenciada pelo percentual de mistura efervescente presente nos granulados. Precauções de manipulação e armazenamento devem ser tomadas para garantir a estabilidade dessas preparações. Os granulados efervescentes produzidos com Maytenus ilicifolia cumprem os requisitos farmacopeicos de qualidade, com adequadas características físicas e mecânicas, provando ser um veículo promissor para extratos vegetais.

Recentes avanços no tratamentoda doença de Chagas / Recent advances in the treatment of Chagas disease

Descoberta há cem anos, a doença de Chagas afetaa mais de quinze milhões de pessoas em toda aAmérica Latina e, ainda hoje, não há tratamentoeficaz. O fármaco benznidazol, utilizado como únicaopção de tratamento no Brasil, é ineficaz na fasecrônica da doença. Problemas relacionados à biodisponibilidadedo medicamento comercial limitam suaeficácia, principalmente na fase crônica, quando osparasitos estão confinados em tecidos profundos eem lenta replicação. Nesse contexto, pesquisas lideradaspor grupos brasileiros e argentinos vêm sendoconduzidas com o objetivo de desenvolver formulaçõesde benznidazol mais eficientes. Diversas formasfarmacêuticas sólidas e líquidas foram propostas nosúltimos anos com resultados pré-clínicos promissores,sendo descritas melhorias acentuadas nas característicasfarmacocinéticas desse fármaco. Espera-seque as formas inovadoras apresentadas possam seravaliadas em ensaios clínicos e incorporadas à produçãoindustrial em breve.

Discovered about a hundred years ago, Chagas diseasecurrently affects more than fifteen million people in LatinAmerica, and it still remains without any effective treatment.Although benznidazole has been used as the onlypharmacotherapeutic option to treat Chagas disease inBrazil, it is ineffective in the chronic phase of the disease,when the parasites are confined to deep tissue layers andslowly replicate. This happens mainly due to problems related to the bioavailability of the drug, which is currentlyin the market. In this context, Brazilian and Argentineanresearch groups have conducted studies to develop moreefficient benznidazole formulations. Several solid andliquid formulations have been proposed over the last fewyears with promising preclinical results. Improvementsin the pharmacokinetic properties of this drug have beendescribed. Therefore, it is expected, that such innovative drugs and formulations be assessed in clinical trials andsoon incorporated to industrial production.

Co-processed extracts of Cassia angustifolia Vahl, Fabaceae, and Maytenus ilicifolia (Schrad.) Planch., Celastraceae, for production of high load tablets

The aim of this study was to investigate the feasibility of a co-processing technique for improving the manufacturing properties of Maytenus ilicifolia (Schrad.) Planch., Celastraceae, and Cassia angustifolia Vahl, Fabaceae, extracts in order to obtain tablets containing a high dose of such extracts. An experimental mixture design was used to optimise the formulation composition. Flowability parameters, such as compressibility index, time flow and angle of repose, were determined. Additional important industrial parameters, such as granulometry, bulk density and moisture stability, were also studied. The results demonstrated that co-processing technique was able to improve the flowability of vegetal extracts, making these materials suitable for a direct compression process. The contour plots revealed that formulations with a higher amount of lactose produced the best flow results as well as a larger particle size and a greater bulk density. Tablets from co-processed extracts containing lactose as majority diluent showed appropriate physical-chemical characteristics and presented a more stable moisture sorption behaviour compared to commercial gelatine capsules.